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夜神月は、東応大学進学が確実視される天才高校生である。ある日、彼は通学中の敷地内で奇妙な黒いノートを拾う。それは死神リュークが落とした「そこに名前を書かれた人間が死ぬ」という能力を持つデスノートだった。ルールを理解した月は、自らが信じる「正義」を実現するため、犯罪者の名を書き記し殺害することを始める。この謎の執行者、「キラ（KIRA）」の存在は世界中に知れ渡り、社会に大きな影響を与える。各国警察機構は、その能力と背後にいる人物を追跡するために動き出す。
夜神月がデスノートの力を使い始めたことで、彼は「犯罪のない新世界」という理想を実現しようとする謎の執行者キラとなる。この行為は世界中に知られ、ICPOや各国警察機構から大量殺人者として追われることになる。名探偵Lはプロファイリングを駆使し、月が関わる事件の調査を進め、彼を追い詰める。その後、夜神総一郎らと共に少数精鋭のチームを結成したLと月は、正体を巡る激しい頭脳戦を繰り広げる。物語が進むにつれ、「第二のキラ」や「第三のキラ」といった新たな存在が出現し、月は彼らの能力を利用する過程で危険に晒される。最終的に、Lは月の計画によって命を落とし、月は世界の裏のトップとしてその地位を確立する。その後も、デスノートを巡る戦いは続き、月と敵対する者たちとの攻防が描かれる。